| ТИОФОСФАМИД (Тhiophosphamidum).
N,N',N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N',N"-Триэтилениминтиофосфамид.
Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА.
Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации,
так как легко гидролизуются.
Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие
пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия
этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и
блокада митотического деления клеток.
используют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных видах, для
предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной
железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения
плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).
Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака
молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.
Немного вероятно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.
Средство выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих
по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток.
Растворы готовят непосредственно перед применением: впускают из шприца во
флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.
Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Немного вероятно также непосредственное введение в опухоль.
Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости
от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.
Больным с массой тела 60 - 70 кг дают тиофосфамид обычно в разовой
дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в
начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и
со склонностью к лейкопении дают 10 мг. Средство впускают через сутки
(3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг).
Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при
снижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 /л.
Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов вероятно может продолжаться после прекращения введения препарата.
При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5 - 3 мес; на курс используют
0,15 - 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В
отдельных ситуациях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через
месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс дают
при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.
Тиофосфамид вероятно также может еще быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при
этом составляет 0,15 - 0,25 г.
При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях
яичника, плеврит при раке молочной железы и остальных.) показано внутриполостное
введение тиофосфамида. Средство впускают в брюшную и плевральную полости
после удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического
раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введение
можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется
гематологическими показателями.
При раке щитовидной железы тиофосфамид впускают через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер впускают ежедневно
по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг.
Для лечения заболеваний кроветворной системы дают тиофосфамид
внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни
впускают взрослым ежедневно или через сутки по 10 мг, затем в зависимости от
влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней;
последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курс
лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг).
При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через сутки контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.
При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается
до 100 х 109/л - 80 х 109/л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов, 60 х 109- 40 х 109/л, введение препарата
полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед вероятно может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення.
При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам
можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 109/л). Лечение при этих болезнях прекращают при
понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.
Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или
анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.
В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, дают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а еще также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции впускают пенициллин.
В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамиду
уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.
Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при
количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 109/л и тромбоцитов
ниже 150 х 109/л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).
Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах
вероятно смогут быть алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 109/л),
тромбоцитопения (ниже 200 х 109/л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 х 1012/л).
В отдельных ситуациях вероятно применение тиофосфамида при количестве
тромбоцитов ниже 200 х 109/л, но выше 100 х 109/л, если одновременно
производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения
тиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.
Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах
по 0,01 - 0,02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше
+ 10 С.
| 
|
